VRN110755: EGFR 변이 NSCLC 대상 최초 인체 임상 결과 정리
연구 제목: EGFR 변이 비소세포폐암(NSCLC) 환자 대상 VRN110755의 1상 임상
→ 안전성, 약동학(PK), 초기 항암효과 평가
1. 연구 배경
3세대 EGFR TKI인 Osimertinib에 대해 C797S 변이로 인한 내성 발생
CNS(중추신경계) 전이에 대한 치료 옵션이 제한적이며, 기존 약제로는 효과 부족
드문 EGFR 변이에도 대응 가능한 새로운 치료제 필요
2. VRN110755의 약리학적 특성
가역적(reversible) 억제제이나, 표적 결합 지속 시간(residence time) 이 김
Osimertinib이나 erlotinib보다 더 오래 EGFR에 결합하여 항암효과 유지
다수의 종에서 우수한 뇌 투과성 확인 (쥐, 개, 원숭이 모두에서 입증됨)
3. 전임상 항암 효과
VRN110755는 다양한 EGFR 변이 (Del19, L858R, C797S 포함) 모델에서 강력한 종양 억제 효과를 보임
뇌내 이식 모델에서도 효과 있음 (중추신경계 전이에 대한 유효성 확보)
4. 환자 사례 요약 (용량별)
[10mg 투여 환자: EGFR Del19 변이]
전이 위치: 뇌, 간, 림프절
Afatinib 치료 후 재발
VRN110755 28일 투여 후, 5개 병변 안정 (뇌 포함)
반응: Stable Disease(SD), 이상반응 없음
[40mg 투여 환자: EGFR L858R + C797S 변이]
전이 위치: 뇌, 흉막, 림프절
VRN110755 투여 후, 흉막 병변 사라짐
EGFR ctDNA 0.3% → 0%로 감소
반응: Partial Response 추정, 이상반응 없음
[80mg 투여 환자 1: EGFR Del19 + TP53 변이]
전이 위치: 폐, 흉막
폐 병변 54% 감소 → PR (부분 반응)
Pleural effusion 소실
반응: Partial Response, 이상반응 없음
[80mg 투여 환자 2: EGFR Del19 + T790M + TP53 변이]
전이 위치: 부신, 림프절, 뇌
부신 병변 47% 감소
반응: Stable Disease
이상반응 없음
5. EGFR 변이 커버리지 (VRN110755 농도 기반)
VRN110755는 다음 변이형 모두에서 억제농도(C_ss,unbound) 이상을 충족함:
Del19
L858R
T790M
C797S
Ex20ins
G719A
L861Q
특히 C797S, Ex20ins, 희귀 돌연변이(Atypical mutations) 까지도 커버
6. 안전성 및 PK (약동학)
10 ~ 160mg까지 모두 용량 제한 독성(DLT) 없음
Grade ≥2 이상반응 없음, 면역 관련 부작용 없음
혈중 농도는 용량에 비례하여 선형적으로 증가
160mg 이상에서 대부분 EGFR 변이의 억제 농도 도달 가능
요약 (결론)
VRN110755는 EGFR C797S 내성 돌연변이, 뇌 전이, 비전형 EGFR 변이에 대해 유망한 차세대 경구 TKI
안전성 우수하며, 중추신경계 포함 전이 병변에서 항암 효과 확인
PARPi 내성, Osimertinib 불응성 환자에게도 새로운 옵션 가능성
