18.04.202516:55
Я провёл два года, собирая «промывочную жидкость», кишечный сок, слюну и кровь у пациентов с различными заболеваниями. За следующие два года я опубликовал несколько статей и написал докторскую диссертацию. Одурманенный этим скромным успехом, я наивно решил построить карьеру в науке и получил более высокую должность в том же отделе. Это была ошибка: я быстро разочаровался в академической жизни. Менее чем через полтора года я ушёл, чтобы занять должность старшего регистратора в Йоркшире. Моя исследовательская карьера, бесславно сошедшая на нет, всё же дала мне ценный урок. Я понял, что мне не хватает любознательности настоящего учёного. Я мог бы продвигаться по академической лестнице традиционным путём, но у меня был низкий порог терпимости к рутине, и, хоть я и был циничен, я не был достаточно циничным. Я гордился публикацией в The Lancet и степенью MD, но этого было достаточно, и я с облегчением вернулся к клинической работе. Три года, проведённые в качестве научного сотрудника, с утилитарной точки зрения прошли не зря: я достиг поставленных целей, но это был холодный, безрадостный процесс, и я не создал ничего по-настоящему значимого.
Хотя я не внёс существенного вклада в науку, я многое узнал о том, как устроены медицинские исследования. Лишь немногие учёные руководствовались научным любопытством; старшие академики, с которыми я сталкивался, двигались в основном карьерными интересами — публикациями, грантами, повышениями и премиями. Медицинская лаборатория — это фабрика, производящая сырьё в виде данных. Из этих данных можно сделать что угодно: доклады на конференциях, статьи в журналах, диссертации, успешные заявки на гранты и даже авиамили. То, что происходило в соседних больничных палатах, имело мало значения, кроме как источника биоматериалов («клинического материала») для этих данных.
Академические брамины — профессора, заведующие кафедрами и деканы — обладали огромной властью над назначениями, даже на должности с минимальной научной составляющей. Они заседали в комитетах. Они распределяли гранты между собой. Их клиническая нагрузка часто была чистой формальностью, поскольку NHS в те годы держалась на опытных «младших» врачах. Старшие регистраторы, особенно в хирургии, нередко приближались к сорока годам, прежде чем получали должность консультанта. Зачастую они были куда более компетентны, чем сами консультанты, особенно академические.
Один такой академик-консультант проводил обход раз в неделю. Его решения были настолько абсурдными, опасными и стабильно ошибочными, что старшая медсестра и старший регистратор были вынуждены проводить «настоящий» обход после того, как сначала провели этого шута по палатам в бутафорском спектакле. Другой академик — хирург — был настолько опасен в операционной, что
Чем-то напомнило мне мой студенческий опыт научной работы. Только я не сделал публикацию в The Lancet, не защитил диссертацию и убил довольно много невинных мышей (точнее крысят и одну большую крысу, которой накануне коллеги сделали какую-то сложную операцию и собирались изучать результаты -- но это по ошибке). Недавно посмотрел, чем занимается эта лаборатория четверть века спустя: ровно тем же самым, ставит непонятные эксперименты с непонятными результатами -- влияние очередного ноотропа на долговременную потенциацию на срезах гиппокама крысят.
15.04.202518:28
Наивный взгляд на научную (доказательную) медицину подразумевает, что в каждой клинической ситуации есть одно правильное решение, и это решение более менее известно. В каком-то теоретическом детерминистском мире это, наверное, так (за исключением "известно"). В реальной практике, даже самой лучшей, это совсем не так. Я бы даже сказал, что в плохой практике (например, основанной на клинреках Минздрава), это может быть и так, а в хорошей практике -- это всегда не так, поскольку умные врачи понимают ограниченность своих собственных знаний и медицины в целом, и, соответственно, гораздо легче принимают альтернативные решения своих коллег, а считать неправильными все решения кроме своего -- признак недалекого ума (что для врача очень плохо, но встречается очень часто).
05.04.202517:56
Но в связи с этим я написал програмку, позволяющую искать объемы выборок, совместимые с репортированными процентами. Вдруг кому-нибудь пригодится. А заодно разобрался, как делать Shiny apps на питоне.
https://datamedicine.ru/basicpy/
https://datamedicine.ru/basicpy/
30.03.202507:04
На мой взгляд, это пример плохой науки. Совершенно неясно, что дают результаты этого исследования. На практику они не повлияют. Ну появится еще одна ссылочка у рекомендации назначать ПОАК при тромбе левого желудочка (м.б. с упоминанием конкретного препарата). На моей практике это точно не отразится.
Кайра бөлүшүлгөн:Не так про рак
НТ
27.03.202510:45
Недавно у Прасада, который сам утверждает, что пишет про суррогаты 15 лет, вышла ещё одна работа. К чести панка от онкологии, он её даже выложил не полторы страницы за 25 евро на 30 дней, а как у нас принято.
В общем, это рекомендуется к прочтению, но если коротко моё впечатление, то главные мысли — две:
— пациенты хотят немного не того, что кажется R&D (исследования и разработка). Люди готовы ждать 22 месяца для получения достоверных доказательств, тогда как суррогаты ускоряют только на 11. И только половина пациентов хотела бы побыстрее получить новый препарат, основанный только на PFS (выживаемости без прогрессирования).
— если представить прекрасный мир будущего, где не будет или будет крайне мало суррогатных конечных точек, то это сильно изменит рынок: исследования сместятся к поздним линиям = наверное, меньше людей получат опции в ранних линиях/адъюванте, но зато самый шлак прекратят разрабатывать. то есть препаратов станет заметно меньше, но они станут лучше.
А для тех, кто всё ещё не до конца осознаёт, почему суррогаты — это не очень здорово, у меня сегодня внезапно появилась ментальная параллель суррогатов с криптой:
— много энтузиастов, которые верят
— прокси-ценность очень слабо коррелирует, если вообще коррелирует, с реальными ценностями для людей. Как уменьшение опухоли чаще всего не означает продление жизни или улучшения её качества, так и огромная капитализация не значит долгосрочную жизнеспособность на рынке
— когда стало понятно, что это прикольно, все быстро напилили shitcoins и shitpoints. Часто неочевидно, что именно значит выживаемость без прогрессирования в конкретном трайле
— якобы решение с быстрым/ранним доступом к важным ресурсам. доступ к клирингу для 1.8 миллиардов людей, которые не имеют такой возможности? а может быть лучше отжать деньги просто потому что, привет, tether!
— те стейкхолдеры, которые итак получали профит, продолжат его получать. В отличие от обычных людей.
Пузырь продолжает надуваться, успеем ли выскочить?
#АлександрАболмасов
В общем, это рекомендуется к прочтению, но если коротко моё впечатление, то главные мысли — две:
— пациенты хотят немного не того, что кажется R&D (исследования и разработка). Люди готовы ждать 22 месяца для получения достоверных доказательств, тогда как суррогаты ускоряют только на 11. И только половина пациентов хотела бы побыстрее получить новый препарат, основанный только на PFS (выживаемости без прогрессирования).
— если представить прекрасный мир будущего, где не будет или будет крайне мало суррогатных конечных точек, то это сильно изменит рынок: исследования сместятся к поздним линиям = наверное, меньше людей получат опции в ранних линиях/адъюванте, но зато самый шлак прекратят разрабатывать. то есть препаратов станет заметно меньше, но они станут лучше.
А для тех, кто всё ещё не до конца осознаёт, почему суррогаты — это не очень здорово, у меня сегодня внезапно появилась ментальная параллель суррогатов с криптой:
— много энтузиастов, которые верят
— прокси-ценность очень слабо коррелирует, если вообще коррелирует, с реальными ценностями для людей. Как уменьшение опухоли чаще всего не означает продление жизни или улучшения её качества, так и огромная капитализация не значит долгосрочную жизнеспособность на рынке
— когда стало понятно, что это прикольно, все быстро напилили shitcoins и shitpoints. Часто неочевидно, что именно значит выживаемость без прогрессирования в конкретном трайле
— якобы решение с быстрым/ранним доступом к важным ресурсам. доступ к клирингу для 1.8 миллиардов людей, которые не имеют такой возможности? а может быть лучше отжать деньги просто потому что, привет, tether!
— те стейкхолдеры, которые итак получали профит, продолжат его получать. В отличие от обычных людей.
Пузырь продолжает надуваться, успеем ли выскочить?
#АлександрАболмасов


08.02.202512:41
Приглашаем на открытый карьерный вебинар «Прожарка вакансий» от OpenBio!
9 февраля, в рамках запуска курса «Машинное обучение в биологии и биомедицине», три эксперта из сферы биотеха встретятся, чтобы в прямом эфире прожарить свежие вакансии, и на их примере разобрать:
➕ основные требования к специалистам биотех сферы;
➕ навыки, необходимые для успешного продвижения;
➕ а также возможные подводные камни на пути начинающего специалиста, и как их обойти.
Встреча состоится 9 февраля в 12:00 по мск
➡️ Обязательно зарегистрируйтесь, чтобы получить ссылку на эфир.
Подробнее о спикерах:
Екатерина Титова — HR-консультант, рекрутер в сфере биотехнологий, искусственного интеллекта, IT и фармацевтики, ex BostonGene, ex J&J, более 12 лет в HR.
Даниил Игумнов — биоинформатик, data scientist, researcher в Gero. Ex Vivan Therapeutics, ex Armenian Bioinformatics Institute.
Наталья Мнафки — продюсер и методолог программы «Машинное обучение в биологии и биомедицине», эксперт по карьерным трекам в биотехе, более 13 лет в индустрии.
Подписывайтесь на канал проекта, чтобы быть в курсе всех новостей и анонсов.
До встречи!
9 февраля, в рамках запуска курса «Машинное обучение в биологии и биомедицине», три эксперта из сферы биотеха встретятся, чтобы в прямом эфире прожарить свежие вакансии, и на их примере разобрать:
➕ основные требования к специалистам биотех сферы;
➕ навыки, необходимые для успешного продвижения;
➕ а также возможные подводные камни на пути начинающего специалиста, и как их обойти.
Встреча состоится 9 февраля в 12:00 по мск
➡️ Обязательно зарегистрируйтесь, чтобы получить ссылку на эфир.
Подробнее о спикерах:
Екатерина Титова — HR-консультант, рекрутер в сфере биотехнологий, искусственного интеллекта, IT и фармацевтики, ex BostonGene, ex J&J, более 12 лет в HR.
Даниил Игумнов — биоинформатик, data scientist, researcher в Gero. Ex Vivan Therapeutics, ex Armenian Bioinformatics Institute.
Наталья Мнафки — продюсер и методолог программы «Машинное обучение в биологии и биомедицине», эксперт по карьерным трекам в биотехе, более 13 лет в индустрии.
Подписывайтесь на канал проекта, чтобы быть в курсе всех новостей и анонсов.
До встречи!
18.04.202508:30
Молодой прогрессивный врач жалуется у себя в канале, что наука у нас в ужасном упадке, она сломала себе голову, пока искала научника.
"Вроде д.м.н, профессор. Смотришь его публикации - Уральский вестник блин в каком-нибудь 2017 году последняя. "
Действительно, в упадке. И д.м.н. часто ничего хорошего не значит (хорошо еще, если не значит что-нибудь плохое). И хочется пожалеть молодого доктора: некуда расти, негде наукой заниматься и двигать медицину.
Но в следующем абзаце доктор пишет, что не ставит "себе целей совершить великое открытие этой диссертацией". Цель диссертации для нее -- "просто научиться писать и делать исследования, приобрести навык."
Тут уже не получается пожалеть. Ведь у того плохого научника, который сделал докторскую и опубликовался в Уральском вестнике (кстати, чем плох Уральский вестник?), тоже не было цели совершить великое открытие, он просто хотел научиться писать и делать исследования, приобрести навык. Ну и вообще, диссертация -- это полезно: раньше можно было заведующим стать, теперь какую-нибудь стажировку получить, в университете работать или просто на конференциях выступать с тремя буквами (в хорошем смысле).
И понимаешь, что молодой доктор точно так же защитит диссертацию, опубликуется в каком-нибудь MDPI (а может быть даже и в Q1, если цель себе поставит), а следующее поколение будет опять ныть, что наука в ужасном упадке и негде диссертацию защитить.
"Вроде д.м.н, профессор. Смотришь его публикации - Уральский вестник блин в каком-нибудь 2017 году последняя. "
Действительно, в упадке. И д.м.н. часто ничего хорошего не значит (хорошо еще, если не значит что-нибудь плохое). И хочется пожалеть молодого доктора: некуда расти, негде наукой заниматься и двигать медицину.
Но в следующем абзаце доктор пишет, что не ставит "себе целей совершить великое открытие этой диссертацией". Цель диссертации для нее -- "просто научиться писать и делать исследования, приобрести навык."
Тут уже не получается пожалеть. Ведь у того плохого научника, который сделал докторскую и опубликовался в Уральском вестнике (кстати, чем плох Уральский вестник?), тоже не было цели совершить великое открытие, он просто хотел научиться писать и делать исследования, приобрести навык. Ну и вообще, диссертация -- это полезно: раньше можно было заведующим стать, теперь какую-нибудь стажировку получить, в университете работать или просто на конференциях выступать с тремя буквами (в хорошем смысле).
И понимаешь, что молодой доктор точно так же защитит диссертацию, опубликуется в каком-нибудь MDPI (а может быть даже и в Q1, если цель себе поставит), а следующее поколение будет опять ныть, что наука в ужасном упадке и негде диссертацию защитить.
Кайра бөлүшүлгөн:
Занудная педиатрия — Роман Шиян

15.04.202518:24
Продолжение про «почему врачи лечат по-разному?»
Часто пациенты удивляются когда сталкиваются с иностранным здравоохранением, что подходы могут сильно отличаться от тех к которым они привыкли. Медицинская практика вообще довольно региональна и традиционна.
Вот, например, одна из самых рутинных болезней в практике амбулаторного педиатра — стрептококковый тонзиллофарингит.
В одном обзоре [1] описывали клинические руководства разных стран по диагностике и лечению этого состояния.
В канадских, французских, финских, польских, испанских и американских рукодствах (по образцу которых во многом написаны современные российские клинические рекомендации) рекомендовали всем пациентам при подозрении на стрептококковый тонзиллофарингит проводить обследование (экспресс-тест на стрептококк и/или бактериологическое исследование) и при положительном результате проводить антибактериальную терапию.
В бельгийских, германских, шотландских, нидерландских, британских, австралийских руководствах, наоборот, как раз не рекомендовали проводить обследование и лечение при подозрении на стрептококковый тонзиллофарингит большинству пациентов, за исключением отдельных групп людей (например, только тяжелобольным пациентам, пациентам со скарлатиной, с рецидивирующим заболеванием и прочим, в зависимости от конкретного руководства).
Врачи, как правило, имеют убеждения сходные с принятой в регионе клинической практикой.
В регионах где принято всех пациентов с подозрением на стрептококковые тонзиллофарингиты обследовать на стрептококковую инфекцию и лечить при положительных результатах, врачи приведут внушительный перечень возможных осложнений, которые с пациентом произойдут, если это заболевание не диагностировать и не лечить.
В регионах где не принято всех подряд пациентов с подозрением на стрептококковые тонзиллофарингиты обследовать на стрептококковую инфекцию и лечить, врачи сообщат, что инфекция это обычно самопроходящая, что лечение лишь умеренно сокращает длительность болезни, что достоверно отличить стрептококковую инфекцию от носительства стрептококка мы все равно не сможем, что осложнения и без лечения бывают редко, а антибактериальная терапия сама по себе может создавать осложнений больше, чем она в таких случаях предотвращает, да ещё и способствовать развитию антибиотикорезистентности.
Это нормально, и те и другие правы. Люди в разных местах могут опираться на одни и те же данные и приходить к очень разным рекомендациям.
Сами по себе результаты научных исследований не создают клинические рекомендации и руководства. Люди применяют к добытым медицинской наукой данным свою систему ценностей, свое понимание медицинского, социально-культурного и регионального контекста, свои взгляды, убеждения, интерпретации, личный опыт, добавляют щепотку когнитивных искажений, и вот из этой смеси и получаются клинические рекомендации и руководства и со временем складывается клиническая практика.
Полезно такое знать, чтобы без необходимости меньше переживать и за зря не накручивать пациентов и коллег.
[1] Brusselen van D., et al. Streptococcal pharyngitis in children: to treat or not to treat? Eur J Pediatr, 2014; 173 (10): 1275-1283.
Часто пациенты удивляются когда сталкиваются с иностранным здравоохранением, что подходы могут сильно отличаться от тех к которым они привыкли. Медицинская практика вообще довольно региональна и традиционна.
Вот, например, одна из самых рутинных болезней в практике амбулаторного педиатра — стрептококковый тонзиллофарингит.
В одном обзоре [1] описывали клинические руководства разных стран по диагностике и лечению этого состояния.
В канадских, французских, финских, польских, испанских и американских рукодствах (по образцу которых во многом написаны современные российские клинические рекомендации) рекомендовали всем пациентам при подозрении на стрептококковый тонзиллофарингит проводить обследование (экспресс-тест на стрептококк и/или бактериологическое исследование) и при положительном результате проводить антибактериальную терапию.
В бельгийских, германских, шотландских, нидерландских, британских, австралийских руководствах, наоборот, как раз не рекомендовали проводить обследование и лечение при подозрении на стрептококковый тонзиллофарингит большинству пациентов, за исключением отдельных групп людей (например, только тяжелобольным пациентам, пациентам со скарлатиной, с рецидивирующим заболеванием и прочим, в зависимости от конкретного руководства).
Врачи, как правило, имеют убеждения сходные с принятой в регионе клинической практикой.
В регионах где принято всех пациентов с подозрением на стрептококковые тонзиллофарингиты обследовать на стрептококковую инфекцию и лечить при положительных результатах, врачи приведут внушительный перечень возможных осложнений, которые с пациентом произойдут, если это заболевание не диагностировать и не лечить.
В регионах где не принято всех подряд пациентов с подозрением на стрептококковые тонзиллофарингиты обследовать на стрептококковую инфекцию и лечить, врачи сообщат, что инфекция это обычно самопроходящая, что лечение лишь умеренно сокращает длительность болезни, что достоверно отличить стрептококковую инфекцию от носительства стрептококка мы все равно не сможем, что осложнения и без лечения бывают редко, а антибактериальная терапия сама по себе может создавать осложнений больше, чем она в таких случаях предотвращает, да ещё и способствовать развитию антибиотикорезистентности.
Это нормально, и те и другие правы. Люди в разных местах могут опираться на одни и те же данные и приходить к очень разным рекомендациям.
Сами по себе результаты научных исследований не создают клинические рекомендации и руководства. Люди применяют к добытым медицинской наукой данным свою систему ценностей, свое понимание медицинского, социально-культурного и регионального контекста, свои взгляды, убеждения, интерпретации, личный опыт, добавляют щепотку когнитивных искажений, и вот из этой смеси и получаются клинические рекомендации и руководства и со временем складывается клиническая практика.
Полезно такое знать, чтобы без необходимости меньше переживать и за зря не накручивать пациентов и коллег.
[1] Brusselen van D., et al. Streptococcal pharyngitis in children: to treat or not to treat? Eur J Pediatr, 2014; 173 (10): 1275-1283.
Кайра бөлүшүлгөн:Не так про рак
НТ
04.04.202509:30
Онкология здравого смысла
О том, что нарастает движение за здравый смысл.
В онкологии проблема избыточного применения дорогостоящих, но малоэффективных методов диагностики и лечения началась не вчера. В 2012 году Американское общество клинической онкологии (ASCO) запустило инициативу "Выбирайте с умом" (Choosing Wisely), целью которой было привлечение внимания к необоснованному использованию медицинских вмешательств. В рамках программы были перечислены примеры дорогостоящих и бесполезных исследований и вмешательств, которые широко применялись в клинической практике, несмотря на их низкую эффективность.
Параллельно с этим, FDA — американский государственный орган, регулирующий регистрацию лекарств, — столкнулся с растущим давлением со стороны крупных фармацевтических компаний и некоторых сочувствующих пациентских сообществ. Их основной аргумент заключался в том, что бюрократические процедуры якобы задерживают вывод новых препаратов на рынок, тем самым лишая пациентов возможности получить лечение, которое могло бы продлить жизнь или вылечить их. В ответ в том числе на эту критику было принято новое законодательство под названием FDASIA, которое упростило процесс регистрации лекарств за счет снижения требований к проверке их эффективности, появилась категория breakthrough designation (прорывные лекарства), прорыв которых зачастую заключался в том, что их за ручку ставили в начало очереди.
Эта законодательная лазейка стала благодатной почвой для фармацевтических гигантов, которые начали активно выводить на рынок препараты с крайне высокой стоимостью и сомнительной клинической значимостью. Исследование Gyawali 2019 года показало, что только 20% лекарств, одобренных по ускоренной процедуре, действительно увеличивали продолжительность жизни. Кроме того, последующие анализы выявили случаи, когда регуляторы не требовали от компаний обязательного подтверждения эффективности препаратов после их выхода на рынок.
Со временем во всем мире дорогие, токсичные и зачастую бесполезные лекарства начали истощать даже самые обеспеченные системы здравоохранения. Это привело к росту напряженности между пациентами, которые требуют самые новые препараты, врачами, которые хотят (не всегда руководствуясь соображениями эффективности) того же, и объективными возможностями здравоохранения предоставить такое лечение.
На фоне этого кризиса несколько лет назад сформировалось профессиональное движение, сосредоточенное на критической оценке эффективности медицинских вмешательств. Участники этого движения, известного как "онкология здравого смысла", разрабатывают методики анализа научных исследований, публикуют острые полемические статьи и призывают к осознанному подходу в онкологии. Основной акцент делается на том, чего можно или нужно избегать, экономя так остро необходимые ресурсы, а еще иногда и избавляясь от лишней токсичности. Особенно достается таким хайповым историям, как ПЭТ всем без разбора или ПЭТ с новыми трейсерами, протоны и роботы.
К этой философии принадлежу и я. Впрочем, надеюсь не впасть в ересь доказательных врачей, когда осуждается дуть на разбитую коленку, потому что нет рандомизированных международных исследований на эту тему, если и мы со временем станем сектой “онкоздравомыслов”)
#МихаилЛасков
О том, что нарастает движение за здравый смысл.
В онкологии проблема избыточного применения дорогостоящих, но малоэффективных методов диагностики и лечения началась не вчера. В 2012 году Американское общество клинической онкологии (ASCO) запустило инициативу "Выбирайте с умом" (Choosing Wisely), целью которой было привлечение внимания к необоснованному использованию медицинских вмешательств. В рамках программы были перечислены примеры дорогостоящих и бесполезных исследований и вмешательств, которые широко применялись в клинической практике, несмотря на их низкую эффективность.
Параллельно с этим, FDA — американский государственный орган, регулирующий регистрацию лекарств, — столкнулся с растущим давлением со стороны крупных фармацевтических компаний и некоторых сочувствующих пациентских сообществ. Их основной аргумент заключался в том, что бюрократические процедуры якобы задерживают вывод новых препаратов на рынок, тем самым лишая пациентов возможности получить лечение, которое могло бы продлить жизнь или вылечить их. В ответ в том числе на эту критику было принято новое законодательство под названием FDASIA, которое упростило процесс регистрации лекарств за счет снижения требований к проверке их эффективности, появилась категория breakthrough designation (прорывные лекарства), прорыв которых зачастую заключался в том, что их за ручку ставили в начало очереди.
Эта законодательная лазейка стала благодатной почвой для фармацевтических гигантов, которые начали активно выводить на рынок препараты с крайне высокой стоимостью и сомнительной клинической значимостью. Исследование Gyawali 2019 года показало, что только 20% лекарств, одобренных по ускоренной процедуре, действительно увеличивали продолжительность жизни. Кроме того, последующие анализы выявили случаи, когда регуляторы не требовали от компаний обязательного подтверждения эффективности препаратов после их выхода на рынок.
Со временем во всем мире дорогие, токсичные и зачастую бесполезные лекарства начали истощать даже самые обеспеченные системы здравоохранения. Это привело к росту напряженности между пациентами, которые требуют самые новые препараты, врачами, которые хотят (не всегда руководствуясь соображениями эффективности) того же, и объективными возможностями здравоохранения предоставить такое лечение.
На фоне этого кризиса несколько лет назад сформировалось профессиональное движение, сосредоточенное на критической оценке эффективности медицинских вмешательств. Участники этого движения, известного как "онкология здравого смысла", разрабатывают методики анализа научных исследований, публикуют острые полемические статьи и призывают к осознанному подходу в онкологии. Основной акцент делается на том, чего можно или нужно избегать, экономя так остро необходимые ресурсы, а еще иногда и избавляясь от лишней токсичности. Особенно достается таким хайповым историям, как ПЭТ всем без разбора или ПЭТ с новыми трейсерами, протоны и роботы.
К этой философии принадлежу и я. Впрочем, надеюсь не впасть в ересь доказательных врачей, когда осуждается дуть на разбитую коленку, потому что нет рандомизированных международных исследований на эту тему, если и мы со временем станем сектой “онкоздравомыслов”)
#МихаилЛасков
30.03.202507:04
Можно ли использовать новые (прямые) оральные антикоагулянты (ПОАК) при тромбозе левого желудочка?
Для меня загадка, почему эта тема так всех волнует, но эти разговоры начинаются с удивительной регулярностью. Обычно аргументация строится примерно так: при тромбозе левого желудочка показан варфарин, а прямых сравнений с ПОАК не было, поэтому нужно использовать варфарин. Некоторые не только разговаривают, но и назначают варфарин (хотя при укоротившихся сроках госпитализации это бывает все реже и реже: тромбы даже если и есть, не успевают обнаружиться за время госпитализации).
Проблема в том, что никакого "прямого" эвиденса по варфарину нет. Практика его назначения основана на здравом смысле (это такая штука, которой пользовались врачи до появления гайдлайнов) и наблюдательных исследованиях невысокого качества. Попросту говоря, было замечено, что в первые месяцы после большого инфаркта сильно повышается риск инсульта, а если в полости левого желудочка есть тромб -- это этот риск повышается особенно сильно. Замечено это было в те годы, когда при инфаркте и после использовался в основном аспирин, а реваскуляризация если и проводилась, то нечасто и с помощью тромболизиса. Кроме того, было замечено, что при назначении варфарина пациентам с тромбом левого желудочка риск инсульта заметно снижается.
Отсюда вопрос: следует ли считать варфарин доказанным методом профилактики инсульта при тромбозе левого желудочка?
Если ответ "да", то надо проводить нормальные non-inferiority trials с заранее определенной разницей эффекта (margin), которую мы сочтем "не хуже". Например, что число инсультов при ПОАК превышает число инсультов на варфарине не больше, чем на 10%. Учитывая, что частота инсультов составляет пару процентов, потребуется довольно большое исследование (хотя и короткое -- риск инсульта повышен только первые 3-4 месяца).
Если ответ "нет" (и на мой взгляд, это правильный ответ), то надо просто исходить из здравого смысла: лечить всех ПОАК, потому что это проще и удобнее. И в целом (по аналогии с другими показаниями) они работают примерно так же, как варфарин. Можно провести наблюдательное исследование и посчитать, сколько инсультов происходит на ПОАК -- если, условно, меньше нескольких процентов, то абсолютная разница с варфарином будет невелика, а высчитывать относительную -- сложно, дорого, да и не заслужил недоказанный варфарин такой чести.
Не открою большую тайну, если скажу, что во всем мире так давно и делают, для любителей гайдлайнов есть на эту тему даже небольшой гайдлайн (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36106537/). Да и в новых гайдах ПОАК и варфарин рекомендуются на равных.
2023 ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes
Что сделали авторы цитированного выше исследования?
Они сделали РКИ с рандомизацией 2:1 (т.е. уменьшили мощность по сравнению с рандомизацией 1:1). Не указали (по крайней мере в пресс-релизе) цели исследования: superiority или non-inferiority, или просто посмотреть эффекты (тоже хорошая задача, но тогда не надо приводить p-values, а надо показать доверительные интервалы). Найти протокол исследования, чтобы уточнить дизайн, не удалось ни на clinicaltrials.gov, ни в пакистанском регистре клинических исследовнаий, ни в публикациях на pubmed. Первичной конечной точкой сделали суррогаты -- размеры тромба и его рассасывание, но это вообще не важно. Получили примерно в 5 раз больше важных исходов в группе ривароксабана (10 инсультов и кровотечение против 2 в группе варфарина), но поскольку разница не достигла статистической значимости, сказали, что разницы нет (а статистически не значимо ≠ отсутствие разницы, а мощность исследования недостаточна, чтобы выявить пятикратную разницу в исходах!). Но зато презентовали исследование среди главных новостей с крупнейшего кардиологического конгресса. Это, пожалуй, единственный неоспоримый успех.
Для меня загадка, почему эта тема так всех волнует, но эти разговоры начинаются с удивительной регулярностью. Обычно аргументация строится примерно так: при тромбозе левого желудочка показан варфарин, а прямых сравнений с ПОАК не было, поэтому нужно использовать варфарин. Некоторые не только разговаривают, но и назначают варфарин (хотя при укоротившихся сроках госпитализации это бывает все реже и реже: тромбы даже если и есть, не успевают обнаружиться за время госпитализации).
Проблема в том, что никакого "прямого" эвиденса по варфарину нет. Практика его назначения основана на здравом смысле (это такая штука, которой пользовались врачи до появления гайдлайнов) и наблюдательных исследованиях невысокого качества. Попросту говоря, было замечено, что в первые месяцы после большого инфаркта сильно повышается риск инсульта, а если в полости левого желудочка есть тромб -- это этот риск повышается особенно сильно. Замечено это было в те годы, когда при инфаркте и после использовался в основном аспирин, а реваскуляризация если и проводилась, то нечасто и с помощью тромболизиса. Кроме того, было замечено, что при назначении варфарина пациентам с тромбом левого желудочка риск инсульта заметно снижается.
Отсюда вопрос: следует ли считать варфарин доказанным методом профилактики инсульта при тромбозе левого желудочка?
Если ответ "да", то надо проводить нормальные non-inferiority trials с заранее определенной разницей эффекта (margin), которую мы сочтем "не хуже". Например, что число инсультов при ПОАК превышает число инсультов на варфарине не больше, чем на 10%. Учитывая, что частота инсультов составляет пару процентов, потребуется довольно большое исследование (хотя и короткое -- риск инсульта повышен только первые 3-4 месяца).
Если ответ "нет" (и на мой взгляд, это правильный ответ), то надо просто исходить из здравого смысла: лечить всех ПОАК, потому что это проще и удобнее. И в целом (по аналогии с другими показаниями) они работают примерно так же, как варфарин. Можно провести наблюдательное исследование и посчитать, сколько инсультов происходит на ПОАК -- если, условно, меньше нескольких процентов, то абсолютная разница с варфарином будет невелика, а высчитывать относительную -- сложно, дорого, да и не заслужил недоказанный варфарин такой чести.
Не открою большую тайну, если скажу, что во всем мире так давно и делают, для любителей гайдлайнов есть на эту тему даже небольшой гайдлайн (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36106537/). Да и в новых гайдах ПОАК и варфарин рекомендуются на равных.
Once an LV thrombus has been diagnosed, OAC therapy (warfarin or NOAC) should be considered for 3–6 months, guided by repeated echocardiography or CMR and with consideration of bleeding risk and the need for concomitant antiplatelet therapy.
2023 ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes
Что сделали авторы цитированного выше исследования?
Они сделали РКИ с рандомизацией 2:1 (т.е. уменьшили мощность по сравнению с рандомизацией 1:1). Не указали (по крайней мере в пресс-релизе) цели исследования: superiority или non-inferiority, или просто посмотреть эффекты (тоже хорошая задача, но тогда не надо приводить p-values, а надо показать доверительные интервалы). Найти протокол исследования, чтобы уточнить дизайн, не удалось ни на clinicaltrials.gov, ни в пакистанском регистре клинических исследовнаий, ни в публикациях на pubmed. Первичной конечной точкой сделали суррогаты -- размеры тромба и его рассасывание, но это вообще не важно. Получили примерно в 5 раз больше важных исходов в группе ривароксабана (10 инсультов и кровотечение против 2 в группе варфарина), но поскольку разница не достигла статистической значимости, сказали, что разницы нет (а статистически не значимо ≠ отсутствие разницы, а мощность исследования недостаточна, чтобы выявить пятикратную разницу в исходах!). Но зато презентовали исследование среди главных новостей с крупнейшего кардиологического конгресса. Это, пожалуй, единственный неоспоримый успех.
Кайра бөлүшүлгөн:
Bioinformatics Institute



12.03.202513:52
Cегодня, в 19:00 МСК, ждем вас на лекции Евгения Бакина «Миф №1: Статистика — наука точная, и в ней нет места мифам»: bioinf.me/stat_myths
Трансляция: https://kinescope.io/0ckxbiksewHbLoNp3JKCwQ
Если вы зарегистрировались, а письмо не пришло, проверьте, пожалуйста, спам!
По всем вопросам – biostat@bioinf.me
До встречи!
#bioinf_education #bioinf_online @bioinformatics_institute
Трансляция: https://kinescope.io/0ckxbiksewHbLoNp3JKCwQ
Если вы зарегистрировались, а письмо не пришло, проверьте, пожалуйста, спам!
По всем вопросам – biostat@bioinf.me
До встречи!
#bioinf_education #bioinf_online @bioinformatics_institute
06.02.202513:06
Продолжение здесь: https://t.me/eyejournalclub
16.04.202512:14
Две новости: хорошая и плохая. Хорошая -- врачей первичного звена научат одеваться, правильно преподносить себя и разговаривать с пациентами. Плохая -- врачами первичного звена работать будут фельдшера, не умеющие одеваться, правильно преподносить себя и разговаривать с пациентом.
«То, как одеты медицинские работники, то, как они преподносят себя и как они разговаривают с пациентом, вот этому всему также нужно учить для того, чтобы они не просто знали клинические рекомендации, а чтобы они могли еще правильно объяснить это все пациенту», — объяснила Самойлова.
Согласно нему, функции лечащего врача может взять на себя фельдшер или акушер «в случае неукомплектованности или недостаточной укомплектованности» медучреждения педиатрами, терапевтами, врачами общей практики и акушерами-гинекологами, а также в случае их временного отсутствия. Такие функции получает и фельдшер бригады скорой помощи.
09.04.202509:28
Рекомендую тг-канал Института междисциплинарных медицинских исследований при Европейском университете в Санкт-Петербурге.
@health_in_all_policies
@health_in_all_policies
03.04.202517:43
https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/2333393615575321
Вот еще одна статья с интересной методологией. Подробное описание проблем с кроватями на 15 пациентах (с видеофиксацией, анализом движений и т. д.). Пациенты были с разными болезнями, а кровати (разные) рандомизировали. Описывают в том числе сложности с низкими кроватями для высоких пациентов (трудно встать, трудно плавно сесть).
Чем-то похоже на качественные методы в социологии.
Вот еще одна статья с интересной методологией. Подробное описание проблем с кроватями на 15 пациентах (с видеофиксацией, анализом движений и т. д.). Пациенты были с разными болезнями, а кровати (разные) рандомизировали. Описывают в том числе сложности с низкими кроватями для высоких пациентов (трудно встать, трудно плавно сесть).
Чем-то похоже на качественные методы в социологии.
29.03.202519:47
According to the researchers, there was no evidence of excess harm in regard to morality, ischemic bleeding or major bleeding.
Насчет morality я бы поспорил :)) К дизайну есть вопросы.
11.03.202507:03
Вместо запоздалого поздравления. Ровно 8 марта вышло наше письмо в Европейском журнале кардиоторакальной хирургии, написанное в ответ на исследование гендерного неравенства в кардиохирургии. Авторы насчитали в России 6 женщин кардиохирургов. В ответ мы пишем, что эти данные ненадежны и полагаться на них нельзя. Мы (пока) не знаем, сколько в России женщин-кардиохирургов, но пытаемся узнать. Казалось бы простой вопрос, но ответить на него совсем не просто.
ссылка
ссылка
Кайра бөлүшүлгөн:
Журнальный клуб по Офтальмологии

06.02.202513:05
Добрый день, коллеги.
История с возможной связью семаглутида и ишемической нейрооптикопатией продолжает своё развитие не смотря на первоначальный скепсис многих специалистов.
1️⃣Во-первых, ещё в том году AAO выпустила пресс-релиз для клиницистов назначающих семаглутид с рекомендацией временно прекратить приём препарата если случается безболезненная потеря зрения. (Не иначе как из солидарности с нами после прочтения нашего канала =) Дополнительно, призывают к разработке режима дозирования препарата для более плавного снижения HbA1c https://www.aao.org/newsroom/news-releases/detail/weight-loss-drug-and-eye-health.
История с возможной связью семаглутида и ишемической нейрооптикопатией продолжает своё развитие не смотря на первоначальный скепсис многих специалистов.
1️⃣Во-первых, ещё в том году AAO выпустила пресс-релиз для клиницистов назначающих семаглутид с рекомендацией временно прекратить приём препарата если случается безболезненная потеря зрения. (Не иначе как из солидарности с нами после прочтения нашего канала =) Дополнительно, призывают к разработке режима дозирования препарата для более плавного снижения HbA1c https://www.aao.org/newsroom/news-releases/detail/weight-loss-drug-and-eye-health.
15.04.202518:29
Всем рекомендую канал Романа Шияна Занудная педиатрия @drshnr . Там не только про саму педиатрию, а много вообще про философию медицины и всякое такое.


06.04.202511:13
https://jamanetwork.com/journals/jamasurgery/fullarticle/2829133
Увидел в ФБ у Алексея Карачуна замечательное исследование (не знаю на самом деле, насколько замечательное, читал только абстракт).
Но смысл в том, что спокойствие хирурга не предвещает ничего хорошего: чем меньше стресс у хирурга в начале операции, тем хуже результаты.
Причем судя по абстракту авторы ожидали обратный результат и не стали сильно заморачиваться с выводами:
Результаты указывают, что оптимизация стресса хирурга перед операций открывает возможности для улучшения результатов.
Типа, пусть главврач орет до операции, а не после :)
Увидел в ФБ у Алексея Карачуна замечательное исследование (не знаю на самом деле, насколько замечательное, читал только абстракт).
Но смысл в том, что спокойствие хирурга не предвещает ничего хорошего: чем меньше стресс у хирурга в начале операции, тем хуже результаты.
Причем судя по абстракту авторы ожидали обратный результат и не стали сильно заморачиваться с выводами:
Meaning These results suggest that optimizing surgeon stress may offer an avenue to improve surgical performance, with increased stress benefitting patient outcomes for experienced surgeons.
Результаты указывают, что оптимизация стресса хирурга перед операций открывает возможности для улучшения результатов.
Типа, пусть главврач орет до операции, а не после :)
30.03.202508:01
Учитывая, что время здорово изменилось и сейчас почти все пациенты после инфаркта получают двойную антиагрегантную терапию, вопрос о эффективности/безопасности антикоагулянтов можно ставить заново. И неочевидно, что надо проводить сравнение ПОАК с варфарином, а не, например, сравнение ПОАК+ДААТ с ДААТ или ПОАК+клопи с ДААТ. В общем, большая серая зона, которая не стала более белой от этого потрясающего основы и гремящего в новостях late-breaking clinical trial.
p.s. А чтобы не потрясать основы, для начала в качестве пациентов брать не тех, у кого тромб (картинки пугают), а тех у кого большая зона акинезии и высокий риск образования тромба.
p.s. А чтобы не потрясать основы, для начала в качестве пациентов брать не тех, у кого тромб (картинки пугают), а тех у кого большая зона акинезии и высокий риск образования тромба.
29.03.202519:45
Новости конгресса АСС25 несутся лавиной. Не успеваем разгребать... И среди долгожданного и ожидаемого результаты исследования RIVAWAR, которые показали, что ривароксабан оказался таким же эффективным и безопасным, как варфарин, в разрешении тромба левого желудочка (ЛЖ) после инфаркта миокарда (ИМ) в течение 3 месяцев.
В этом открытом одноцентровом исследовании, проведенном в Пакистане, 261 пациент (ср.возраст 54,5 года, 79,3% мужчин, 90,4% ИМпST, 851% с ЧКВ, ФВЛЖ<=35% 94%) с острым тромбом ЛЖ был рандомизирован для приема ривароксабана (n=171) или варфарина (n=90) в течение 3 месяцев. Пациенты получали двойную антиагрегантную терапию 1мес, а затем монотерапию антиагрегантом оставшиеся 8 недель вместе с ОАК.
Результаты показали, что через 1 месяц у большего количества пациентов в группе ривароксабана наблюдалось разрешение тромба ЛЖ (20.1% vs. 8,3%; ОШ, 2,41; p=0,017). Через три месяца разрешение тромба ЛЖ наблюдалось у 95,8% пациентов в группе ривароксабана и 96,6% пациентов в группе варфарина (р=0,88). Вторичные конечные точки были сопоставимы: смертность от всех причин (3,5% vs. 3,3%), ишемический инсульт (3,5% vs. 1,1%) и большое кровотечение (2,3% vs. 1,1%) для групп ривароксабана и варфарина соответственн. Последующее наблюдение закончилось через три месяца, когда исследование было прекращено из-за отсутствия финансирования.
«Эти результаты подтверждают возможность использования ривароксабана в качестве альтернативы варфарину для лечения тромбоза ЛЖ у пациентов после ИМ», — сказал главный исследователь Джехангир Али Шах.
А нам надо помнить, что ни у варфарина, ни у ривароксабана с российской инструкции нет показания растворять тромб в ЛЖ после ИМ.
Ну и будем ждать ответа от даби и апи.
https://www.acc.org/Latest-in-Cardiology/Articles/2025/03/24/16/30/sat-1130am-rivawar-acc-2025
В этом открытом одноцентровом исследовании, проведенном в Пакистане, 261 пациент (ср.возраст 54,5 года, 79,3% мужчин, 90,4% ИМпST, 851% с ЧКВ, ФВЛЖ<=35% 94%) с острым тромбом ЛЖ был рандомизирован для приема ривароксабана (n=171) или варфарина (n=90) в течение 3 месяцев. Пациенты получали двойную антиагрегантную терапию 1мес, а затем монотерапию антиагрегантом оставшиеся 8 недель вместе с ОАК.
Результаты показали, что через 1 месяц у большего количества пациентов в группе ривароксабана наблюдалось разрешение тромба ЛЖ (20.1% vs. 8,3%; ОШ, 2,41; p=0,017). Через три месяца разрешение тромба ЛЖ наблюдалось у 95,8% пациентов в группе ривароксабана и 96,6% пациентов в группе варфарина (р=0,88). Вторичные конечные точки были сопоставимы: смертность от всех причин (3,5% vs. 3,3%), ишемический инсульт (3,5% vs. 1,1%) и большое кровотечение (2,3% vs. 1,1%) для групп ривароксабана и варфарина соответственн. Последующее наблюдение закончилось через три месяца, когда исследование было прекращено из-за отсутствия финансирования.
«Эти результаты подтверждают возможность использования ривароксабана в качестве альтернативы варфарину для лечения тромбоза ЛЖ у пациентов после ИМ», — сказал главный исследователь Джехангир Али Шах.
А нам надо помнить, что ни у варфарина, ни у ривароксабана с российской инструкции нет показания растворять тромб в ЛЖ после ИМ.
Ну и будем ждать ответа от даби и апи.
https://www.acc.org/Latest-in-Cardiology/Articles/2025/03/24/16/30/sat-1130am-rivawar-acc-2025
08.02.202512:43
На правах безвозмездной рекламы. Поэтому без всяких гарантий, что это полезно и интересно. Если кто-нибудь сходит на вебинар, будет интересно послушать впечатления в комментариях.
Кайра бөлүшүлгөн:
Журнальный клуб по Офтальмологии



06.02.202513:05
т.е., не принимая в расчёт прямое токсическое действие, в большинстве случаев идёт речь про возможное влияние как дополнительный фактор риска через резкий контроль гипергликемии. На графике DAG семаглутид влияет на риск NAION не напрямую, а через медиатор - резкое снижение HbA1c, а 8 из 9 случаев в этом наблюдении - с мелкой экскавацией. Это и является выводом исследователей.
Көрсөтүлдү 1 - 24 ичинде 42
Көбүрөөк функцияларды ачуу үчүн кириңиз.