Notcoin Community

Whale Chanel

Просмотреть

Proxy MTProto | پروکسی

Просмотреть

СЖ

Смешная жаба

Рейтинг TGlist

ТипПубличный

Верификация

Не верифицированный

Доверенность

Не провернный

Расположение

ЯзыкДругой

Дата создания каналаMar 08, 2024

Добавлено на TGlist

Aug 14, 2024

Я владелец канала

История изменений

Прикрепленная группа

Комментарии Смешной жабы

Статистика Телеграм-канала Смешная жаба

Подробнее

Подписчиков

1 151

24 часа00%Неделя00%Месяц00%

Индекс цитирования

0

Упоминаний0Репостов на каналах0Упоминаний на каналах0

Среднее охват одного поста

0

12 часов00%24 часа00%48 часов00%

Вовлеченность (ER)

0%

Репостов0Комментариев0Реакций0

Вовлеченность по охвату (ERR)

0%

24 часа0%Неделя0%Месяц0%

Охват одного рекламного поста

0

1 час00%1 – 4 часа00%4 - 24 часа00%

Подробнее

Подключите нашего бота к каналу и узнайте пол аудитории этого канала.

Всего постов за 24 часа

0

Динамика

Последние публикации в группе "Смешная жаба"

Все посты

29.08.202400:55

Про амины, правда про те которых совсем мало
https://teletype.in/@bufopentin/7BdHLZ0NsXE

01.08.202411:37

30.07.202415:46

30.07.202415:35

Никотиновый Вопрос
Вы все знаете, что сигареты — абсолютное зло. Курение табака является одной из основных предотвратимых причин смертности во всем мире. Оно оказывает пагубное воздействие на практически все органы тела и связано с развитием множества серьёзных заболеваний. 85% случаев рака лёгких вызваны курением, 75% случаев рака гортани также связаны с курением. Курение удваивает риск развития ИБС, повышает риск развития диабета второго типа примерно на 30-40%. В общем, единственное слово, подходящее для описания курения, — растянутый суицид.

Но, между тем, центральное действие никотина по большей части противоположно его разрушительным эффектам на периферии. Нет, я не хочу сказать, что он полезен, но с каждым годом мы всё большую роль отводим двум никотиновым рецепторам и лигандам, активирующим их. Поговорим о терапевтических возможностях активации никотиновых рецепторов.

1. α7 и когнитивные функции
Приём никотина улучшает когнитивные нарушения при болезни Альцгеймера, а также дискинезию и ухудшение памяти при болезни Паркинсона. Никотин (шире — модуляторы и агонисты никотиновых рецепторов α7 и, возможно, α4β2) — это одни из немногих агентов, которые могут улучшить память. Эти эффекты воспроизводятся лучше, чем для 90% популярных ноотропов, что, конечно, удивляет и ставит их рядом со стимуляторами. Это связано с модуляцией других нейротрансмиттеров и сигнализацией через пути Akt и CaMKII, в общем, с путями, связанными с синаптогенезом. Есть данные, что никотиновые рецепторы играют центральную роль в обеспечении долговременной потенциации (LTP), то есть в формировании вашей памяти. Однако есть объективные трудности, связанные с привередливостью самих рецепторов: α7 ужасно подвержен десенсибилизации, поэтому агонисты быстро утрачивают терапевтический эффект. И, конечно, курящие не становятся умнее, скорее даже глупее из-за перепадов концентрации их наркотика в крови. (Хотя, если вы никогда не курили, вы наверняка сможете использовать его прокогнитивные эффекты через пластыри или жвачки). Намного перспективнее в этом отношении были бы аллостерические модуляторы, и усилия многих исследовательских групп направлены как раз на это, так как модуляторы могут даже предотвращать уже случившуюся десенсибилизацию рецептора.

2. Анальгезия, превосходящая морфин
Системное введение никотина вызывает высвобождение эндогенных опиоидов, и, кроме того, есть ещё какие-то механизмы, на что намекают опыты с налоксоном. На основе этого эффекта разработали несколько интересных агентов, таких как тебаниклин, который примерно в 200 раз сильнее морфина. Если бы он не был потенциально опасным, его можно было бы использовать не хуже фентанила.

3. Моя любимая микроглия
Я вас уже много пугал на тему микроглии и системного воспаления, но, возможно, ответ на вопрос "что делать" заключается как раз в никотиновых рецепторах. Активация α7 никотиновых рецепторов на микроглии может запускать противовоспалительный каскад, который изменяет поляризацию и активность микроглии, высвобождение цитокинов и концентрацию внутриклеточного кальция. Это такой путь "стоп", которым организм может "намекнуть" глии успокоиться, за что ваши нейроны скажут вам спасибо, очень перспективная задача разработать как раз такие модуляторы нейроиммунитета.

Так что в следующий раз, когда будете затягиваться сигаретой, подумайте о том, насколько важны никотиновые рецепторы для вашего мозга.

27.07.202417:36

Протез гиппокампа.
Самые футуристичные работы, которые я только читал, были написаны Теодором Бергером. В них он красочно описал первый истинный нейропротез.

На самом деле, какими-то более простыми имплантами (например, электродами в бледный шар) или простенькими нейроинтерфейсами (а может и не очень простенькими, как в проекте Илона Маска) мы пользуемся довольно давно, и технология отработана. Обычно мы просто подаем какой-то сигнал, под который нейронная цепь сама подстраивается (как с электродами от Паркинсона), или считываем входной и выходной сигнал, вообще не понимая, как мозг его преобразует. Но протез гиппокампа — это иной случай.

1.В чём футуризм?
Проекту протеза гиппокампа где-то 30 лет, и развиваться он начал еще до бума нейросетей. Концептуально он уже завершен.

Бергер и его команда разработали первый в мире биопротез, способный не просто стимулировать нейроны, но и имитировать сложные функции гиппокампа, связанные с кодированием и декодированием памяти. Они создали искусственную нейронную сеть, которая может обрабатывать нейронные сигналы так, как это делает естественная сеть гиппокампа. Пока это единственный пример, когда мы смогли полностью скопировать часть мозга и воспроизвести её в кремнии. Команда Бергера разработала алгоритмы, которые способны декодировать электрические сигналы нейронов, связанные с процессом формирования и воспроизведения памяти. Это открывает умопомрачительные возможности, например, как в его работе 2013 года, где он передавал информацию из мозга одной мыши в мозг другой мыши посредством Wi-Fi. Ну просто представьте, что вы обучаете одну мышь проходить лабиринт, а после этого другая, которой просто вживили чип в мозг, умудряется пройти этот лабиринт так же быстро, как и обученная, из-за интерфейса мозг-мозг между ними.

2.А что на людях?
Тесты с мышами и приматами закончились в 2011 и 2013 годах, и уже в 2018 протез начали тестировать на людях, где он показал неоднозначные результаты, хотя и не нулевые. Последние несколько лет эта команда занимается оптимизацией своей нейронной сети для людей. В 2020–2022 годах они исследовали вопросы гистосовместимости своего будущего импланта, а в 2024 году снова вернулись к самому кодированию, где добились 100% улучшения у пациентов с нарушением памяти. Изначально это чудо технологий обещали к 2029 году, но сейчас очевидно, что протез переносится на четвертое десятилетие XXI века.
Кстати, этот проект попутно подарил нам множество других открытий, например, китайцы умудрились на основе наработок Бергера придумать модель для предсказания приступов.

Теодор Бергер и его команда были пионерами в разработке имплантируемых устройств, которые могут взаимодействовать с нейронной сетью мозга. Их работа открыла новые горизонты в области биомедицинской инженерии и нейронаук. Надеюсь, этот Шульгин от мира биомедицинской инженерии доживет до выпуска этого протеза.
Что это, если не настоящий киберпанк?

24.07.202416:43

Про СДВГшников.
Наверное, любимое заболевание обитателей нижнего фарм-интернета — это СДВГ. Хотя из всей "серьёзной" психиатрии эта болячка с наименьшим бременем и наименьшим влиянием на уровень жизни, нытья о том, насколько с ней тяжело, настолько много, что обзавидовался бы каждый шизофреник. Я просто хочу отметить пару моментов, о которых вы, возможно, не знали. Тут не будет про генез заболевания или схемы его терапии.

1.СДВГ самоизлечивается.
СДВГ — это в первую очередь заболевание у детей. У 70% пациентов симптомы становятся заметно менее выраженными, а у 30-50% они и вовсе могут проходить практически полностью т.к СДВГ — это заболевание нейронных контуров в префронтальной коре. Гигантский процент людей просто "перерастает" свой СДВГ, так как те аномалии, которые возникли к 6-7 годам, могут успешно компенсироваться. Причём развитие ПФК идёт чуть ли не до 25 лет, а в каком-то смысле всю вашу жизнь. Падение гиперактивности и импульсивности характерно почти для всех больных этим заболеванием (что нельзя сказать о невнимательности, но эта характеристика тоже может улучшаться даже в относительно взрослом возрасте).

2.Люди, больные СДВГ, впадают в зависимость от психостимуляторов.
Вы наверняка знаете, что основными симптоматическими лекарствами от СДВГ являются психостимуляторы. Вы, вероятно, думаете, что они успокаивают людей с СДВГ, а главное — от них не вырабатывается зависимость. Это определённая байка, связанная с особенностями методологии исследований и пониманием СДВГ как единого заболевания. На самом деле, это спектр патологии определённых функций, и они не приводят к тому, что амфетамины почему-то начинают действовать как бензодиазепины или перестают вызывать зависимость, за исключением казуистических случаев. Действительно, иногда потребление наркотиков у таких людей может падать из-за лучшего контроля за импульсами. Однако, по большому счёту, они реагируют на стимуляторы так же, как и обычные люди. Просто грамотная терапия СДВГ проводится XR-формами с низкими для рекреационного использования концентрациями (10-40 мг в день для амфетаминов, например). На таких концентрациях амфетамин не действует как релизинг-агент и по сути является ИОЗДН с намного меньшим риском злоупотребления. Если же человек с СДВГ начинает потреблять 125 мг через нос, он вероятно получит такой же эффект, как и обычные потребители.

3.СДВГ — это не всегда про дефицит моноаминов в ПФК.
Знаете, злоупотребление психостимуляторами даст вам 100% картину СДВГ на долгие месяцы после прекращения приёма. Серьёзно, кликбейтно это звучит в максиме "психостимуляторы вызывают СДВГ". Если концентрации моноаминов слишком высокие, выходной сигнал в префронтальной коре будет дезорганизованным. На уровне поведения это будет проявляться тем, что человек не будет в состоянии усидеть на одном месте, его мысли будут летать со скоростью света, а сам он будет переключаться с сигнала на сигнал. Ну, потому что для правильной работы мозга корковые пирамидальные нейроны должны работать подобно оркестру: не должно быть перекрестного заглушения или, наоборот, недостаточной передачи. Мозг — слишком тонкая штука, и сдвиг по U-образной кривой вправо или влево приведёт к дисфункции.

4.А нужно ли его лечить?
В России у вас не то чтобы есть опции в терапии СДВГ за пределами атомоксетина и гуанфацина. Вы, конечно, можете прибегнуть к ИМАО и другой оффлейбл-терапии, или, что ещё хуже, начать нарушать закон в погоне за прухой стимуляторами. Но просто задумайтесь: СДВГ — это не депрессия, у него нет такого сильного негативного воздействия на вашу жизнь. Импульсивность и гиперактивность часто могут быть сильной стороной, благодаря которым вы даже можете превосходить своих сверстников. Действительно мучительным может быть получение образования, но если вы сможете организовать свой быт или найти креативную работу, то эта нейрональная особенность может даже послужить вам на пользу.

22.07.202411:46

Про дофамин и удовольствие
вероятно будет интересна к прочтению биохакерам.
https://teletype.in/@bufopentin/2Cvk5u6m8U1

18.07.202417:31

Сказ о Рацетамах.
Рацетамы - воспринимаемые как ноотропы,действительно популярны в постсоветском пространстве, но для официальной медицины за его пределами остаются реликтом второй половины XX века. За десятилетия были синтезированы десятки рацетамов, из которых 95% так и не вошли в обиход серьезной медицины. Давайте рассмотрим самые "значимые" представители этой группы, начиная с самых исследованных и действенных до самых бесполезных.

1)Пирацетам - самый исследованный из рацетамов.
По пирацетаму действительно много научной базы: более 4 тысяч упоминаний в PubMed, что больше, чем у эсциталопрама. Проблема в том, что исследования очень странные, и если выборку в 4 человека можно было простить в 1980 году, то почему такая работа выходит в 2022 году - это вопрос. Пирацетам пытались применять везде: в моделях инсульта, при химическом повреждении ЦНС, эпилепсии, депрессии. Результаты крупных мета-анализов показывают, что он не превосходит плацебо. В более мелких работах много артефактов, если их все предвзято суммировать, то получится, что это "убертаблетка", которой можно лечить половину всех болезней на земле. Однако, грамотно суммированные мета-обзоры показывают, что он не лучше плацебо. Препарат очевидно психоактивен и не инертен, что только не находили: от индукции цитохромов до НМДА модуляции. Вердикт - у препарата нет ниши, в которой его можно применять, и где он может конкурировать с другими препаратами. Есть экзотические состояния, некоторые детсткие эпилепсии, но для 99% это не актуально.

2)Леветирацетам - самый полезный из существующих.
Леветирацетам и бриварацетам - это примеры работающих рацетамов. Они используются официальной медициной, но не как ноотропы. Леветирацетам упоминается в базе PubMed почти 6 тысяч раз, так как он обладает клинически полезным эффектом. Это антиконвульсант, который назначают при фокальной эпилепсии. Его эффективность доказана в работах с хорошим дизайном. Он действует благодаря взаимодействию с SV2A - неспецифическим гликопротеином, лигандом которого является леветирацетам и бриварацетам (функциональный аналог). Это приводит к ингибированию CaV каналов, и частично действует через холинергический механизм. Можете почитать об этом в статье Christian Vogl 2012. В общем, действительно полезные соединения.

Фонтурацетам - наш "модафинил".
Исследований кот наплакал, но очевидно, что из-за наличия фенольного кольца - это стимулятор. На крысах показаны психостимулирующие эффекты, показано, что он ингибитор DAT и NET. В условиях отсутствия чего-то лучше, используется нашим людом. Возможно, мишень α4β2 также часть его прокогнитивно-стимулирующего эффекта. Это точно не плацебо и у него есть ниша, но базы мало.

4)Анирацетам, прамирацетам, фасорацетам и т.д. - отсутствие доказательной базы.
Остальные представители рацетамов, которым от 30 до 50 лет, не имеют приложения. Их мишени неизвестны или не соотносятся с эффектами, а исследования единичны. Например, по прамирацетаму за 50 лет всего 43 исследования, с 2012 года ни одного. Нет убедительных доказательств, кроме репортов с Reddit, что они могут быть полезны при каких-то состояниях. Эффект плацебо смешанный с неизвестным фармакологическим эффектом - все, что вы получите от этих соединений. Одно из самых цитируемых исследований по анирацетаму буквально утверждает, что вещество не работает (на голубях), второе по цитированию - то же самое (на мышах). В эту же категорию входят остальные 20 рацетамов. Их изучают более 50 лет, но эффектов нет. Димирацетамы, колурацетамы и другие можно выбросить в мусорный ящик, если вы за доказательную медицину, а не биохакинг случайными субстанциями.

5)Ноопепт - не совсем рацетам.
Химически это не совсем рацетам, и умные мужи часто агитируют за этот препарат. С моей точки зрения, примерно то же самое что и в пункте 4, но у него есть описанный механизм действия и работы с интересными результатами. Можно быстро просмотреть основные статьи на PubMed и самому разобраться.

Примерно такое мнение у меня об этих препаратах. Я все-таки на 50% теоретик, поэтому форумы с Reddit меня не очень цепляют, как-то так.

Все посты

Ничего не найдено 😢

Подробнее

Рекорды

08.09.202423:59

1.2KПодписчиков

18.07.202423:59

0Индекс цитирования

10.03.202517:24

0Охват одного поста

10.03.202517:24

0Охват рекламного поста

10.03.202517:24

0.00%ER

10.03.202517:24

0.00%ERR

Развитие

Подробнее

Подписчиков

Индекс цитирования

Охват 1 поста

Охват рекламного поста

ERR

Подробнее

Смешная жаба

Статистика Телеграм-канала Смешная жаба

Подписчиков

1 151

Индекс цитирования

0

Среднее охват одного поста

0

Вовлеченность (ER)

0%

Вовлеченность по охвату (ERR)

0%

Охват одного рекламного поста

0

0

Последние публикации в группе "Смешная жаба"

Рекорды

Развитие

Популярные публикации Смешная жаба

Статистика Телеграм-канала Смешная жаба

Подписчиков

1 151

Индекс цитирования

0

Среднее охват одного поста

0

Вовлеченность (ER)

0%

Вовлеченность по охвату (ERR)

0%

Охват одного рекламного поста

0

0

Последние публикации в группе "Смешная жаба"